项目名称

罗格列酮及非编码RNA抑制青光眼术后滤过道瘢痕形成的机制研究

提名单位及提名等级

提名第一单位：中南大学湘雅二医院

提名单位：爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院、湖南大学

提名等级：2022年度湖南省科学技术奖励(自然科学奖)二等奖奖项

提名意见

同意提名

项目简介

青光眼是常见的不可逆性致盲眼病，滤过性手术是目前治疗青光眼的主要措施，导致患者手术失败的首要原因是滤过道瘢痕化。国内外在抗青光眼手术中，联合应用抗瘢痕形成药物，如丝裂霉素C以及5-氟尿嘧啶，但前者2年前在国内断药接近1年，目前价格昂贵；后者给药频率高，均存在眼表毒副作用，因此寻找新型抗瘢痕药物迫在眉睫。目前对各种新型抗瘢痕药物的研究层出不穷，罗格列酮是抗瘢痕药物，广泛应用于肺纤维化疾病；微小核糖核酸（MicroRNA，miRNA）以及长链非编码核糖核酸（long non-coding RNA，lncRNA），具有特异性强、有效、浓度低等特点，在抗瘢痕形成中，具有巨大的应用潜力。

客观评价

（1）罗格列酮在糖尿病、高血压、肺部以及肾脏纤维化疾病中的科学研究以及治疗方面开展比较广泛，效果确切，且价格低廉。在人Tenon’s囊成纤维细胞以及青光眼手术模型中的研究以及应用，并没有众多学者关注。系统研究罗格列酮在抗青光眼手术中的药效，对提高手术成功率，减少并发症发生，减轻患者负担具有重要的价值。（2）本项目在国内外首次研发罗格列酮/PHBV缓释膜，结合该缓释系统在体内抗瘢痕形成，讨论缓释系统对兔眼青光眼模型的作用及其安全性。在全球属于首创内容，已被授权发明专利。（3）率先在人Tenon’s囊成纤维细胞活化，以及兔眼青光眼术后滤过道瘢痕形成中提出，miRNA-29b的抗瘢痕形成作用，具有原创性，并达到抗瘢痕形成作用。（4）lncRNA更具有特异性和保守性，使之成为疾病诊断和治疗、预后的生物标志物具有极大潜力。这项研究为ceRNA参与青光眼提供了第一个证据，并且还提供了对将来的科学研究和临床治疗具有指导意义的有价值的信息，属于原创成果。

代表性论文专著目录

1. 青光眼-光明的盗窃者/ISBN：978-7-117-30907-3/段宣初 2020.1 2.1-192

2. Zhang F, Liu K, Pan Z, Cao M, Zhou D, Liu H, Huang Y, Duan X. Effects of rosiglitazone/PHBV drug delivery system on postoperative fibrosis in rabbit glaucoma filtration surgery model. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):812-819. doi: 10.1080/10717544.2019.1648590.

3. Li N, Cui J, Duan X, Chen H, Fan F. Suppression of type I collagen expression by miR-29b via PI3K, Akt, and Sp1 pathway in human Tenon's fibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Mar 26;53(3):1670-8. doi: 10.1167/iovs.11-8670.

4. Zhao Y, Zhang F, Pan Z, Luo H, Liu K, Duan X. LncRNA NR_003923 promotes cell proliferation, migration, fibrosis, and autophagy via the miR-760/miR-215-3p/IL22RA1 axis in human Tenon's capsule fibroblasts.?Cell Death Dis. 2019;10(8):594. Published 2019 Aug 7. doi:10.1038/s41419-019-1829-1

5. 贾旭，段宣初. 抗VEGF类药物在新生血管性青光眼及滤过性手术中应用研究进展. 中华眼科杂志，2015；51（4）：314-318.

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主要完成人情况

1.段宣初,教授,主任医师，中南大学湘雅二医院、爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院。参与项目相关课题的申报，项目的设计，眼压测量技术指导，资料收集与整理，论文设计、修改，成果申报等。对重要科学发现做出了创造性贡献，作为通讯作者合作完成论文专著5篇，作为项目主持人顺利结题3项研究课题，作为第一发明人获得授权发明专利1项，培养博士、硕士研究生。

2.赵阳，助理研究员/主治医师，爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院，参与项目部分相关课题的申报，项目的设计，技术指导，资料收集与整理，部分论文设计、修改与发表，成果申报等。对重要科学发现做出了创造性贡献，合作完成论文专著1篇（论文3第一作者）。

3.张凤，主治医师，中南大学湘雅三医院，参与项目部分相关课题的申报，项目的设计，技术指导，资料收集与整理，部分论文设计、修改与发表，成果申报等。对重要科学发现第1、2点做出了创造性贡献，合作完成论文专著2篇（论文2第1作者）。

4.刘海蓉，教授，湖南大学。参与项目相关课题的申报，项目的设计，罗格列酮/PHBV缓释膜的研发与制备，论文及专利的修改与发表等。对科学发现第1点做出了创造性贡献。合作完成论文专著1篇（论文2第6作者）。

5.李宁，副教授/副主任医师，安徽医科大学第一附属医院。参与项目部分相关课题的申报，项目的设计，技术指导，资料收集与整理，部分论文设计、修改与发表，成果申报等。对重要科学发现第1点做出了创造性贡献，合作完成论文专著1篇（论文3第1作者）。

6.贾旭，副教授/副主任医师，贵州医科大学附属医院。参与项目相关课题的申报，项目的设计，资料收集与整理，论文写作、修改与发表等。合作完成论文专著1篇(代表作5，第一作者）。

主要完成单位情况

中南大学湘雅二医院在该成果，即罗格列酮及miRNA抑制青光眼术后滤过道瘢痕形成的机制研究及应用中， 参与部分研究的实验设计和方案实施， 参与罗格列酮、 miR-29b对抑制体内以及体外瘢痕形成研究的方案制定与机制研究。提供一定技术、 设备、 经费等相关条件辅助课题顺利完成。 发表高水平论文5篇， 对项目的顺利完成具有重要作用。

爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院在该成果中，即罗格列酮及miRNA抑制青光眼术后滤过道瘢痕形成的机制研究及应用的主要研究部分的实验研究设计、方案实施过程中， 参与（1）罗格列酮在兔青光眼模型中的抗瘢痕治疗；（2）罗格列酮/PHBV缓释膜的制作以及体内药效及生物安全研究；（3）lncRNA NR_003923对抑制体外瘢痕形成研究的方案制定与实施。 协调各部门分工合作，提供技术、 设备、 经费等相关条件辅助课题顺利完成。 发表高水平论文5篇，本单位对该研究有重要作用。

湖南大学在该成果，及即罗格列酮及miRNA抑制青光眼术后滤过道瘢痕形成的机制研究及应用中， 参与部分研究的实验设计和方案实施， 参与罗格列酮/PHBV缓释膜对抑制体内瘢痕形成研究的方案制定与机制研究。提供一定技术、 设备、 经费等相关条件辅助课题顺利完成。 发表高水平论文1篇， 对项目的顺利完成具有重要作用。

完成人合作关系说明

在2016.9.1-2020.12.31期间，与赵阳合作完成论文合著1篇（代表作4）。共同研究了LncRNANR_003923通过Tenon’s囊纤维细胞的miR-760/miR-215-3p/IL22RA1轴促进细胞增殖纤维化和自噬这一部分，为lncRNA在抑制术后瘢痕形成的应用奠定了理论基础。